在液质分析中，我们常说“加点盐”能改善峰形、改善电离。但你真的分得清什么时候该用醋酸铵，什么时候该用甲酸铵吗？还是不管三七二十一，试了再说？选错缓冲盐，不仅会损失灵敏度，还可能让你的质谱图布满“杂质丛林”
在开发碱性药物（大多药物为碱性）的方法时，你是否遇到过：灵敏度神秘消失： 为了改善峰形加入了 10 mM 的醋酸铵，结果目标物的响应比在纯甲酸水里降了 5 倍（电离问题）。背景噪音爆表： 质谱图中出现了一堆莫名其妙的加合离子，信噪比（S/N）惨不忍睹（纯度问题）。保留时间“横跳”： 同样的梯度，今天和明天的保留时间总是有 0.2 min 的误差（pH调节能力问题）。专家诊断： 需重点关注缓冲容量（Buffering Capacity）与气相质子亲和力（Gas-phase Proton Affinity）之间的微妙平衡。
虽然醋酸铵和甲酸铵都是挥发性盐，但它们在质谱离子源里的表现完全不同：甲酸铵/甲酸体系： 最佳缓冲范围在 pH 2.8 - 3.8（按pka+/-1）。如果你的药物在酸性下稳定且带正电，这是首选。醋酸铵/醋酸体系： 最佳缓冲范围在 pH 3.8 - 5.8（类似上文）。表观来看，甲酸铵环境下的pH会比乙酸铵低，更有利于分析物的质子化。深入一点：质子亲和能正是衡量气相碱强度的指标。实验结果证明，乙酸根确实表现出更强的碱性。在喷雾液滴蒸发的过程中，如果醋酸根浓度过高，它会像“抢劫犯”一样抢走本该属于药物分子的质子。结果： 药物分子带电能力被削弱，质谱响应大幅下降。这就是为什么在正离子模式下，甲酸铵通常比醋酸铵更具“灵敏度友好性”。
正离子模式（ESI+）： 优先考虑甲酸铵。它能提供稳定的酸性环境，且对质子的“竞争”较弱。负离子模式（ESI-）： 优先考虑醋酸铵。醋酸根在负离子模式下有时能形成更稳定的加合离子，或通过去质子化增强响应（相对描述）。如果你在质谱中看到大量的 [M+Na]而不是 [M+H] 此时加入微量的醋酸铵（2-5 mM）能有效通过提供 [NH_4]来抑制钠离子的干扰，使响应归一。在高比例有机相（>90% 乙腈）中，醋酸铵的溶解度优于甲酸铵。如果你的梯度包含极高比例的乙腈，选醋酸铵能有效防止系统堵塞。
宁少勿多： 在保证峰形的前提下，缓冲盐浓度越低越好。通常 2-10 mM 足矣，千万不要动辄上 50 mM，那会快速污染你的离子源。新鲜为王： 含有铵盐的流动相极易长菌，且氨水易挥发。24 小时原则必须严格执行。pH 计优于经验： 不要只说“加了多少盐”，要测量最终流动相的 pH。0.1 个单位的 pH 差异，可能就是药物电离效率的分水岭。
在生物分析中，细节决定成败。理解甲酸铵与醋酸铵的细微差别，能让你在方法优化时少走几周的弯路。
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