方法学验证、转移和确认是建立和重现一个好的分析方法不可缺少的重要组成部分，通过方法学验证、转移和确认，可以对采用该方法所得到的检测结果的质量和可靠性进行判断。

同时，由于方法的检测目的不同，各方指导原则对于不同检测目的的方法所要求的验证的参数也有所不同，表2中列出了ICH指导原则中规定的不同检验目的需要验证的参数。

3.2 方法转移

一个实验室建立了分析方法并经过验证后，当其他实验室(方法接收实验室)在使用这个方法进行检验检测时，就牵涉到方法在2个不同实验室之间的转移问题，接收方法的实验室需要证明其能够成功地在本实验室中运行该方法，这就是所谓的方法转移。

常见的方法转移情况有：分析方法由公司的研发实验室转移到质控实验室；由于生产线转移使分析方法从A生产地点转移到B生产地点；分析方法由某公司转移到合同公司；由于X公司购买了Y公司的产品，方法由Y公司转移到X公司。

目前，很多大型跨国制药企业都建立了其内部的方法学转移指导文件和规程，但没有一个官方指导原则来具体说明接收方法的实验室如何具体操作。

唯一比较有名的一个指导性文件是2009年美国药典附录专家委员会在美国药典论坛上发表了一篇题为“分析方法转移－新附录的建议”的论述性文章。

方法转移这个概念包含3个要素，即方法建立实验室、方法接收实验室和比对性测试。

所谓的转移，就必须至少包括2个实验室，即方法建立实验室和方法接收实验室。方法建立实验室负责分析方法的建立和验证，当其他实验室需要按照已经建立好的方法进行检验检测时，这些实验室统称为方法接收实验室。

方法接收实验室需要证明其能够成功地在本实验室操作该方法，最常用的方式就是比对性测试，如果接收实验室采用该方法对样品测定的结果与方法建立实验室测定的结果两者之间比对的结果符合转移之前确定的相关接受标准，就说明方法接收实验室能够和方法建立实验室一样有能力成功地操作此方法，方法转移成功。

被测样品的数量与方法的重要性、复杂性和接受实验室此前是否有操作此类方法的经验有关。

在方法转移之前，要注意确保方法接收实验室的工作人员对方法中涉及的关键参数有详细的了解。另外很重要的是建立一份详细的转移步骤程序，确保双方实验室有关人员之间有良好的沟通。转移程序要说明检测内容和双方实验室的职责，同时要确定各参数的转移可接收范围。

比对性测试中考虑的因素包括：被测样品的数量、批次(比如2-5批) ，被测样品的浓度级别(比如1-3个浓度) ，重复测定次数(比如4-6次) ，被分析物个数(比如1-2个)，分析时间(比如2-5d) ，来自1个或多个企业的分析仪器(2个实验室都用相同的仪器 )。

对于我国药品检验所来说，涉及方法转移的一项日常工作就是进口药品质量标准复核。

根据我国《药品注册管理办法》规定，当国外药品申请在中国注册上市时，需要报送3批样品在中国食品药品检定研究院或各口岸药品检验所进行进口药品质量标准复核 ，同时提交相应的分析方法、方法学验证资料以及3批样品的出厂检验结果。

复核过程通常是在对3批样品进行分析检验的基础上判断企业的分析方法是否可行，产品质量是否可控，提出具体复核意见，最终制定出药品进口注册质量标准。

对于有些处方成分较多、分析方法复杂的品种，在制定进口注册质量标准中的某些检验项目时(比如含量测定或有关物质测定) ，会按照企业质量标准起草进口注册标准中的检验方法，不做改动。

这种情况就是方法转移过程，涵盖了方法转移的3个要素。方法建立实验室是生产企业的研发实验室或质控实验室，方法接收实验室是进口药品质量标准复核实验室。

在复核过程中有一个很重要的步骤就是复核实验室将3批样品测定的结果与企业的测定结果进行比对，一方面证明方法在不同实验室对产品质量的可控性，另一方面证明方法的可行性(即复核实验室能够成功地操作企业建立的分析方法) 。

3.3 方法确认

在日常检验工作中，经常将方法确认和方法转移以及方法验证这3个概念相混淆，尤其是方法确认，大家的理解参差不齐，做法各异。

方法确认的核心有三点，第一：方法确认必须是对药典分析方法或者法定分析方法进行确认；第二：证明药典分析方法或法定分析方法适用于被测样品，被测样品的质量可控，方法可行；第三：证明方法使用人员有能力成功地操作药典分析方法或者法定分析方法。

关于方法确认，目前，WHO、ISO 17025、美国FDA以及USP 发布的指导原则对于上述第一点是非常一致的，只要说到方法确认，一定是对药典分析方法或者法定分析方法进行确认。

对于第二点和第三点来说，WHO和美国USP、FDA的定义在侧重点方面各有不同。

WHO在药品质量控制实验室操作规范(GPCL)中明确指出: 方法确认是证明一个药典分析方法或者经过验证的法定分析方法适用于本次检验的过程。WHO的定义侧重于强调第二点，即证明药典分析方法对产品的适用性。

ISO 17025和美国FDA、USP对方法确认的定义基本上可以总结为：检验实验室和方法使用者应该证明其对药典方法有充分的了解并且有能力重现药典方法。

可见，ISO 17025和美国FDA、USP对方法确认的定义侧重于第三点，即强调检测实验室和检验人员操作药典方法的能力。

如果将WHO 和美国USP、FDA的定义结合起来，就是一个相对完整的方法学确认的定义，即：方法确认的目的是证明药典分析方法或法定分析方法适用于被测样品，被测样品的质量可控，方法可行，同时还证明方法使用人员有能力成功地操作药典分析方法或者法定分析方法。

通过以上概念的解析可以看出，药品检验实验室在采用药典分析方法或者法定分析方法进行检验时，不需要再对方法进行验证，但是需要进行方法确认，以证明承检实验室能够正确地操作药典方法。

具体确认需要进行哪些内容，则没有明确的规定，仅根据方法本身的特点和检验人员对方法操作的熟练程度由检验实验室自己确定。

USP在其附录〈1226〉“药典分析方法确认(verification ofcompendialmethods)”中对药典分析方法确认需要确认哪些内容给出了以下指导意见: 1) 通过系统适用性试验证明实验室的操作能力和证明系统符合方法要求; 2) 判断方法的复杂程度; 3) 确定方法操作的关键步骤和影响检验结果的关键方法学参数; 4) 根据方法的复杂程度，选择最为关键的几个方法学参数进行验证。

从USP的阐述可以看出，系统适用性试验是一个重要的方法学确认内容，通过系统适用性试验来证明实验室的操作能力和证明系统符合方法要求，但是方法确认仅仅做系统适用性试验还不够。

完整的方法确认相当于对方法的适用性进行考察，就是实验人员根据对方法的理解，除了系统适用性试验外，还要选择几个认为对该方法来说最为关键的方法学参数进行考察。

方法验证、方法转移和方法确认的联系与区别见表3。

药品分析方法验证、转移和确认的目的，是证明所采用的分析方法适合于相应检测要求和目的，被测样品质量可控，保证得到一致的、可靠的和准确的测定结果，同时也证明检验人员有能力成功地操作分析方法。

一个好的分析方法，对于获得准确可靠的检验结果至关重要。