最近，国际人用药品注册技术要求协调会（ICH）发布了Q3E指南（可提取物与浸出物指导原则）Step2草案，面向全球公开征求意见。这份指南预计2027年6月正式落地（Step4阶段），一旦实施，将直接影响药企的药品研发、生产、包装全流程——毕竟，可提取物（Extractables）和浸出物（Leachables）这两个“隐形风险因子”，直接关系到患者用药安全。

今天就用通俗的语言，把这份指南的核心内容拆给大家看，不管是研发、质量还是法规岗，都能快速get重点。

一、先搞懂：ICH Q3E到底要解决什么问题？

在讲细节前，先明确一个核心：为什么要专门出一份E&L指南？

简单说，药品在生产（接触设备）、储存（接触包装）、使用（接触给药装置）过程中，可能会有化学物质从这些“接触组件”中“跑”出来——这些物质就是E&L。如果它们进入药品并超过安全量，可能带来毒性风险。

而ICH Q3E的目标，就是解决全球监管对E&L要求不统一、企业评估无方向的痛点，具体要实现5件事：

1.减少“各国标准不一样”的不确定性，满足全球监管期待；

2.鼓励用“质量源于设计（QbD）”思路，做全流程的E&L风险管控；

3.聚焦E&L评估的关键环节，让药品（包括给药装置）的要求更透明；

4.结合给药途径、适应症、患者暴露量，制定“多阈值”的标准化安全评估方法；

5.和现有ICH杂质指南（如Q3A-D、M7）衔接，统一各国药典要求。

二、核心概念：E&L是什么？这两个“阈值”别搞混！

要理解指南，先吃透两个基础概念和两个关键阈值——这是后续所有评估的“地基”。

1. E&L：一字之差，场景完全不同

打个比方：可提取物像“食材在100℃热水里煮2小时析出的杂质”（模拟极端情况），浸出物则是“食材常温储存1个月，真的进到汤里的杂质”（实际情况）。

2. 两个核心阈值：SCT（安全底线）和AET（分析起点）

指南里最关键的两个数字，决定了“什么时候要关注E&L”“关注到什么程度”：

（1）SCT：安全关注阈值——“低于这个数，风险可忽略”

SCT是患者安全的底线：如果浸出物的量低于SCT，其带来的致突变、非致突变毒性风险几乎可以忽略（注意：1类高风险浸出物除外，这类哪怕量少也要严控）。

怎么算SCT？取以下两个值的“最小值”：

lICH M7的“毒理学关注阈值（TTC）”：针对致突变风险；

lICH Q3E的“确认阈值（QT）”：针对非致突变的全身毒性风险。

而且SCT会根据给药途径变化（比如注射剂的SCT比口服剂更严格）。

（2）AET：分析评估阈值——“高于这个数，必须查清楚”

AET不是“安全控制线”，而是“分析启动线”：如果E&L的量高于AET，就必须做3件事——

① 鉴定它的化学结构（搞清楚是什么物质）；

② 定量（算清楚有多少）；

③ 报给毒理学家做安全评估。

简单说：AET是“警报线”，高于它就要启动深入调查；SCT是“安全线”，低于它才能放心。

三、核心逻辑：“风险为王”！E&L管理怎么落地？

指南的核心思路是**“基于风险的管理”**（和ICH Q9质量风险管理原则一致），整个流程分3步：风险评估→风险控制→生命周期管理。

1. 风险评估：先搞清楚“风险在哪”

风险评估要做3件事，缺一不可：

1.危害识别：找出可能从接触组件中析出的E&L（比如设备材质是塑料，可能析出增塑剂）；

2.风险分析：算“风险=危害×暴露量”（比如某物质毒性强+患者暴露时间长，风险就高）；

3.综合风险评价：判断风险是否可接受（比如是否超过SCT）。

评估时还要考虑“多维度因素”，比如：

l药品质量维度：设备和药品会不会反应？储存温度高不高？药品里有没有溶剂（可能加速浸出）？

l安全维度：是口服还是注射（注射风险更高）？患者要吃1个月还是10年（长期用药风险更高）？是给新生儿用还是成人用（新生儿更敏感）？

2. 不同组件的评估流程：制造设备vs包装，要求不一样

指南给了具体的“工作流”，企业可以直接对标，避免走弯路。

（1）制造设备：接触时间短，低风险场景可简化

制造设备（比如混合罐、输送管道）因为和药品接触时间短，整体风险较低，满足以下“低风险场景”，甚至不用做额外E&L测试：

l固体口服药的设备符合食品/药品级标准；

l液体口服药的塑料设备符合食品接触安全法规，且药品浸出倾向和法规里的一致；

l半定量测试中，没有E&L超过AET；

l定量测试中，超过AET的E&L都低于SCT。

（2）包装/给药装置：接触时间长，评估更严格

包装（比如输液袋）、给药装置（比如吸入器）和药品接触时间长（从生产到保质期结束），评估要分“质量+安全”两步：

1.先看“质量风险”：浸出物会不会影响药品稳定性、纯度？

2.再看“安全风险”：浸出物量是否超过SCT？

如果某一步风险不可接受，就要做提取物测试→确定目标浸出物→做浸出物测试→制定管控措施。

不过，低风险情况也能简化，比如：

l口服药包装符合食品接触法规，且提供了成分、测试结果等资料；

l冷冻储存的药品，解冻后很快用完（比如24小时内），且灌装到冷冻的时间短。

四、安全评估：浸出物怎么才算“安全”？

搞清楚风险后，最关键的就是“判断浸出物是否安全”，指南给了明确的“分类+阈值”标准。

1. 浸出物分3类，风险等级天差地别

指南附录4把浸出物按“毒性强度”分成3类，管控要求完全不同：

2. 不同给药途径的“安全阈值”表

指南给出了具体的数值，比如全身毒性阈值（部分关键场景）：

很明显：用药时间越长、给药途径越直接（如注射），阈值越严格。

五、药企要做什么？这3件事不能少

指南不仅给“标准”，更给“行动清单”，企业需要重点关注3个方面：

1. 文档合规：留下“可追溯的证据”

所有E&L相关工作都要留文档，包括：

lE&L研究的方法、数据、结果；

l超过AET的E&L的安全评估报告；

l风险控制措施的理由（比如为什么选这个设备材质）；

l意外发现浸出物时，E&L的关联分析（比如浸出物来自哪个组件）。

2. 生命周期管理：“变了就要重新评”

药品全生命周期中，只要发生以下变更，必须重新评估E&L：

l药品配方变了（比如换溶剂）；

l包装/给药装置变了（比如从玻璃瓶换成塑料瓶）；

l生产工艺变了（比如温度升高）；

l生产设备变了（比如从不锈钢罐换成塑料罐）。

3. 关注时间节点：现在可以提意见！

目前指南处于“Step2草案”阶段，公开征求意见中：

l欧洲地区意见截止时间：2025年12月中旬；

l2026年3月：召开会议确定最终阈值；

l2027年6月：正式落地（Step4），纳入各国监管体系。

建议相关企业尽早研究草案，有意见及时反馈，提前调整内部E&L管理流程，避免落地时手忙脚乱。

最后总结：这份指南到底有什么用？

对患者：E&L的标准化管控，意味着药品里的“隐形杂质”风险更低，用药更安全；

对药企：统一全球E&L标准，减少“一国一标准”的重复测试成本，加速药品全球注册；

对监管：协调各国要求，避免因E&L问题导致的注册延迟，推动全球药品质量统一。

总之，ICH Q3E不是“额外负担”，而是帮企业建立“科学、高效的E&L管控体系”的工具。建议药企的研发、质量、法规团队尽早联动，把指南要求融入日常工作——毕竟，2027年落地就在眼前了。