根据ICH Q3E草案指南，Leachables-Extractables Correlation（浸出物-可提取物相关性）是药品包装和给药系统质量风险管理的重要组成部分。以下是该内容的主要要点：

主要内容概述

1.相关性评估目的：建立浸出物(leachables)与可提取物(extractables)之间的定性和定量关系，用于识别潜在风险并支持质量控制策略。

2.相关性建立条件：当实际药品中的浸出物能够与组件或系统的可提取物研究结果在定性和定量上进行比较关联时，可建立相关性。相关性评估应在可提取物和浸出物谱图高于分析评估阈值(AET)时进行。

3.相关性应用价值：

¢可支持使用常规组件可提取物测试代替稳定性研究中的常规浸出物测试（尤其适用于高风险药品）

¢有助于变更控制和产品生命周期管理

¢为组件选择提供依据

4.相关性评估限制：

¢尽管相关性评估对质量风险评估有价值，但最终决定患者安全风险评估和组件可接受性的是浸出物谱图

¢若在稳定性研究中观察到的特定浸出物水平显著高于提取研究预测的最大水平，表明提取研究可能不完整，无法建立有意义的相关性

5.差异原因分析：浸出物未检测到或检测水平高于提取研究预测的可能原因包括：

¢提取研究设计或执行不充分

¢浸出物降解形成新化合物

¢浸出物与API/辅料的相互作用产物

¢包装迁移的化学物质

¢材料老化（如暴露于UV光、热、氧气）产生的新浸出物

6.申报要求：注册申请中应包含浸出物-可提取物相关性评估（参照第4.6节）

7.生命周期管理：产品生命周期中发生的任何显著改变可提取物/浸出物谱图的变化都应触发重新评估可提取物/浸出物谱图及其相关性。

Leachables-Extractables Correlation报告格式草案

LEACHABLES-EXTRACTABLES CORRELATION 报告

报告编号：___________

产品名称：___________

组件/系统名称：___________

报告日期：___________

1. 报告概述

1.1 研究背景与目的

1.2 适用产品与组件描述

1.3 相关性评估的科学依据与监管要求（ICH Q3E）

1.4 本报告范围与限制

2. 方法学

2.1 可提取物研究设计

- 组件/系统描述（材料、构造、处理过程）

- 提取条件（溶剂、温度、时间、表面积/体积比）

- 分析方法（挥发性、半挥发性、非挥发性有机物及元素分析）

- 分析方法验证/确认状态

- 分析评估阈值(AET)确定依据

2.2 浸出物研究设计

- 药品特性（剂型、pH、组成等）

- 稳定性研究条件（温度、时间、批次）

- 分析方法（目标化合物方法）

- 分析方法验证/确认状态

2.3 相关性评估方法

- 定性相关性评估方法

- 定量相关性评估方法

- 数据处理与统计方法

3. 结果

3.1 可提取物谱图结果

- 高于AET的可提取物清单（化合物名称、结构、CAS号、浓度）

- 低于AET的可提取物清单（汇总）

- 分析方法性能数据（LOD、LOQ等）

3.2 浸出物谱图结果

- 稳定性研究中检测到的浸出物清单（化合物名称、结构、CAS号、浓度随时间变化）

- 分析方法性能数据（LOD、LOQ等）

3.3 可提取物与浸出物比较

- 共同化合物清单

- 仅在可提取物中检测到的化合物

- 仅在浸出物中检测到的化合物

- 浓度水平比较（可提取物vs浸出物）

4. 相关性评估

4.1 定性相关性分析

- 可提取物与浸出物化合物谱图比较

- 仅在可提取物中检测到的化合物评估

- 仅在浸出物中检测到的化合物评估

4.2 定量相关性分析

- 可提取物与浸出物浓度比例关系

- 时间依赖性相关性分析（如有）

- 统计相关性指标（如适用）

4.3 差异分析与解释

- 对未检测到或浓度异常的化合物的科学解释

- 可能的影响因素评估（材料老化、降解、相互作用等）

- 与产品特性的关系分析

5. 安全风险评估

5.1 高于安全阈值的化合物评估

- 按ICH Q3E附录4分类的化合物清单

- Class 1、2、3化合物的安全评估摘要

5.2 风险控制措施

- 现有控制措施有效性评估

- 建议的额外控制措施（如适用）

6. 结论与建议

6.1 相关性评估结论

- 可提取物-浸出物相关性强度评价

- 相关性对质量控制策略的支持程度

6.2 应用建议

- 是否支持使用可提取物测试代替浸出物测试

- 建议的监测策略（如适用）

- 产品生命周期管理建议

6.3 局限性与不确定性

- 评估的局限性

- 未来研究建议

7. 附件

7.1 原始数据与色谱图

7.2 分析方法验证报告

7.3 安全评估报告（如适用）

7.4 参考文献