多肽杂质研究最高峰：差向肽控制-化学分析百科|合成百科|实验室咨询

多肽杂质研究最高峰：差向肽控制

来源：本站 2025-11-10

导读：氨基酸有D型和L型氨基酸，天然氨基酸为L型的氨基酸。在多肽类药物固相合同过程，固相合成过程可能导致氨基酸的消旋，产生了D型的氨基酸插入到多肽药物中，影响药物的空间构型。此外，带保护的氨基酸也可能在合成过程发生构型的变化，引入了D型的带保护的氨基酸，因此，差向肽的控制成为一个不可逾越的话题。作为合成多肽有关

氨基酸有D型和L型氨基酸，天然氨基酸为L型的氨基酸。在多肽类药物固相合同过程，固相合成过程可能导致氨基酸的消旋，产生了D型的氨基酸插入到多肽药物中，影响药物的空间构型。此外，带保护的氨基酸也可能在合成过程发生构型的变化，引入了D型的带保护的氨基酸，因此，差向肽的控制成为一个不可逾越的话题。

作为合成多肽有关物质研究的重要内容之一，CDE建议申报单位加强对差向异构体杂质的研究和控制。

常见的研究方法包括：

（1）合成对照品法：肽段较短，逐个合成对照品，来确认是否存在差向异构体以及主峰位置是否存在差向异构体；

（2）水解法：对于较长的肽，逐个肽合成，耗费大量的人力与物力，此外，即便全部合成出来了，后续分析方法开发也难度极高，很难在色谱上做到有效分力量。可以采用氘代水解后，D型氨基酸水解以后进行衍生化，变成非对映体，在采用LCmsms进行测定，确定目标氨基酸后，定向合成对应的多肽。

（3）酶切法：采用特定的酶将肽链切断，将复杂肽变成短肽，然后采用高分辨质谱进行分离检测，检测后定向合成短肽确认。

此外，对于部分结构较大的差向肽，原有色谱无法分离的，水解以后测定肽段也是一种非常规有效的质量控制方法。

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本文最后更新于2025-11-10 08:41:56，如果你的问题还没有解决，可以加入交流群和群友们一起讨论。

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