致癌性非致突变杂质属于那一类？

遗传毒性杂质（Genotoxic Impurities，GTIs），包含致突变杂质和致染色体畸变的非致突变杂质。

致突变杂质（Mutagenic Impurities）指在较低水平时也能直接引起DNA损伤，导致DNA突变，从而可能引发癌症的遗传毒性杂质。

致突变性(Mutagenicity)通常由标准的细菌回复突变试验（Ames试验）结果判定。

4：没有警示结构的杂质就不是致癌性或者致突变杂质吗？

以二乙醇胺（CAS：111-42-2）为例：无警示结构，但有致癌数据，属于Class 1（文献3）。

硼酸酯类和硼酸类，无警示结构，无致癌数据，但是部分化合物致突变性显示阳性，属于Class 2（文献4）。

3.1 非致突变的致癌性杂质是否应按照ICH M7进行控制?

否，在细菌回复突变试验中呈阴性的致癌物不通过DNA反应性机制致癌（如乙酰胺和羟胺），因此不适用ICH M7指导原则。

3.2 致突变的非致癌性杂质是否应按照ICH M7进行控制？

否，对于在适当且良好开展的动物实验中被证明无致癌性的致突变物，将采取类似于第5类杂质的方式处理。

致突变性非致癌杂质不属于ICH M7，但如果有实验证明非致癌性，属于普通杂质Q3A，相当于Class 5。