一、氟代醇——HFIP/TFE

   氟代醇(Fluorinated alcohols)）(www.chemanaly.com)（包括六氟异丙醇：HFIP、全氟叔丁醇：PFTB、1,1,1,3,3,3-六氟-2-甲基-2-丙醇：HFMIP、三氟乙醇：TFE）具有独特的物理化学性质——高氢键供体能力（HBD）、极弱亲核性、特殊酸性、高电离能力以及溶剂化水的能力。这些性质使其在有机反应中扮演独特的双重角色：溶剂与促进剂。其中，TFE和HFIP使用最为广泛。        

        HFIP结构中含有两个强吸电子基三氟甲基（-CF₃），使分子具有高极性，羟基氢具有一定的酸性。HFIP同样具有高氢键供体能力，且通常以三聚体（2）的形式存在，其羟基的强酸性氢原子与底物（如羰基、环氧、羟基）形成氢键而活化底物，降低反应活化能，进而可加速反应或降低反应所需要的温度。

HFIP、TFE与EtOH物理化学参数对比：

二、参与反应类型

1、亲电活化：

与卤素（C-Cl）、羰基氧（C=O）、环氧氧结合形成强氢键，增加相邻碳原子的亲电性，使其更易受亲核试剂进攻。如Friedel-Crafts烷基化、环氧化物开环、Diels-Alder反应。

2、S_NAr反应：

  传统S_NAr反应需要强吸电子基、高温或强碱条件下提升反应速率，而HFIP通过氢键作用稳定S_NAr反应中形成的负电荷Meisenheimer络合物或极性过渡态，强氢键活化惰性的C-Cl键，从而降低反应活化能。

3、协同布朗斯特酸（Brønsted acid）催化：

布朗斯特酸(Brønsted acid) = 质子酸(Protonic acid) = 质子给体(Proton donor)

1）增强酸性：HFIP与Tf₂NH（双三氟甲烷磺酰亚胺）形成氢键网络，进一步增强Tf₂NH的质子酸性。

2）双活化：强酸质子化嘌呤N₁位、嘧啶N₁或N₃位，与HFIP协同活化C-Cl键，极大增强嘌呤C₆位和嘧啶C₂的亲电性。

3）稳定离子对：HFIP稳定反应中形成的离子对中间体。

常见Brønsted acid种类：

a) 无机酸类：HCl, H₂SO₄, HNO₃, H₃PO₄

_b) 有机羧酸类：HCOOH, CH₃COOH, CF₃COOH, CCl₃COOH

c) 磺酸类：TsOH, MsOH, TfOH, Tf₂NH, CSA (樟脑磺酸)

d) 氟代醇类（自身可作为弱酸）：HFIP, TFE, PFTB, HFMIP

e) 其它强酸：HBF₄, H₃BO₃, HPF₆

三、HFIP合成方法

通常通过六氟丙酮（HFA）的催化加氢和还原合成，有气相和液相两种方法。见下图所示：

投料步骤：

将45kg HFA水合物（含1%催化剂）加入50 L反应釜中，依次进行真空-N₂和N₂-H₂吹扫。通入H₂使压力达到大气压，并在30 rpm的搅拌速度下将混合物加热至100 °C。随后通入H₂至1.0 MPa压力，并在恒压条件下进行反应直至完成（以连续一小时内压力无下降为标志）。随后对混合物进行冷却和减压，排出物料并进行过滤。