制剂通常的发补内容格式：参照各国药典，结合所用原料药的合成路线，对可能存在的杂质进行全面分析，

考察自拟有关物质检查方法对各已知杂质的分离和检出能力，必要时对有关物质方法进行优化，提供自拟方法的验证资料。

尬点：原料药采用自拟方法（申报时药典没收载）虽然重新全面考察了已知杂质的分离度和检出限均满足要求，但是没有全面研究。

如涉及10个杂质则工作量相当可观如果药典方法（USP/EP/CHP，选3者之一）能满足分离度和检出限要求，把自拟方法更换为药典方法（发补阶段还可以更换方法），方法验证简化为方法确认，可减少很多工作量。

确认那些指标

FDA分析方法验证(2008)：“分析方法适用性的论证资料包括专属性/中间精密度/溶液稳定性”

USP1226：“专属性的评估是关键参考；其他分析特性，对于杂质规程的检测限度、定量限度、精密度的评估”

ChP2020 通则9199：“其他分析方法确认的指标，如杂质分析的检测限、定量限、精密度也有助于说明法定方法在实际使用条件下的适用性”

确认指标为系统适用性/专属性/精密度/LOQ/LOD/溶液稳定性。另外，校正因子可简化为比较同一个浓度的响应值（不是斜率对斜率）