怎么识别强制降解试验与影响因素试验-化学分析百科-药物分析

怎么识别强制降解试验与影响因素试验

来源：本站 2023-10-27

导读：1、强制试验强力试验Stress Testing，又称为强力破坏试验，或强制降解试验，为原料药和产品设计符合监管要求的稳定性计划的重要步骤，该类试验有助于确定可能的降解产物，而这些降解产物又可帮助了解降解途径和分子内在的稳定性，并论证使用的分析方法是否能反映产品的稳定性。强制破坏试验的类型将取决于各种原料药的性质及

1、强制试验

强力试验Stress Testing，又称为强力破坏试验，或强制降解试验，为原料药和产品设计符合监管要求的稳定性计划的重要步骤，该类试验有助于确定可能的降解产物，而这些降解产物又可帮助了解降解途径和分子内在的稳定性，并论证使用的分析方法是否能反映产品的稳定性。强制破坏试验的类型将取决于各种原料药的性质及其所包含的制剂类型。

在强制破坏条件下检查降解产物，对于了解降解途经和建立并论证所使用的分析方法的有效性是有用的。然而，如果在加速或长期放置条件下已证明某些降解产物并不形成，则可不必再做专门检查。

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2、 强制试验包含哪些内容

强制破坏试验通常仅需对一批原料药进行试验，它包括温度（高于加速试验温度10℃，如50℃、 60℃等）、湿度（如 RH 75%或更大）、氧化、光照对原料药的影响；该试验也应评估原料药在溶液或混悬液状态时，及在较宽pH值范围内对水解的敏感程度。

光稳定性试验是强制破坏试验的一部分，关于它的标准条件在ICHQ1B中讲述。除了光稳定性试验外，其他试验如高温、高湿、酸碱水解以及氧化破坏等强制降解试验的具体实验条件并没有明确，目前仅有几篇文献述及，包括美国FDA的观点、国内CDE的观点等等，以供参考。

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3、 什么是影响因素试验？

影响因素试验是考察各种极端因素(如高温、光照、反复冻融、振动、氧化、酸碱等相关条件)对产品的影响，目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。影响因素试验作为稳定性研究重要组成部分之一，在药品研发过程中如处方组成合理性评价、质量研究中分析方法的可行性判断、上市药品包装材料的选择和贮藏条件的确定等方面起着重要作用。

影响因素试验是生物制品稳定性试验的一个重要组成部分。《中国药典》三部 9402 生物制品稳定性试验指导原则有详细描述。

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4、 影响因素试验包含哪些内容？

包含高温、高湿、光照、反复冻融、振动、氧化、酸碱等研究内容。

高温试验：高温试验供试品开口置适宜的恒温设备中，设置温度一般高于加速试验温度10°C 以上，考察时间点应基于原料药本身的稳定性及影响因素试验条件下稳定性的变化趋势设置。通常可设定为0天、5 天、10 天、30 天等取样，按稳定性重点考察项目进行检测。若供试品质量有明显变化，则适当降低温度试验。

高湿试验：高湿试验供试品开口置恒湿密闭容器中，在25°C分别于相对湿度90 %±5%条件下放置10 天，于第5 天和第10 天取样，按稳定性重点考察项目要求检测，同时准确称量试验前后供拭品的重量，以考察供试品的吸湿潮解性能。若吸湿增重5 % 以上，则在相对湿度75%±5%条件下，同法进行试验；若吸湿增重5 % 以下，其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。

光照试验：强光照射试验供试品开口放在光照箱或其他适宜的光照装置内，可选择输出相似于D₆₅/1D₆₅发射标准的光源，或同时暴露于冷白荧光灯和近紫外灯下，在照度为45001x±5001x的条件下，且光源总照度应不低于1. 2 X 106luX * hr、近紫外灯能量不低于200W*hr/m2 , 于适宜时间取样，按稳定性重点考察项目进行检测，特别要注意供试品的外观变化。

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5 、强制试验和影响因素试验的区别

虽然有些试验考察项目与中国药典2020版四部9001药物稳定性研究技术指导原则中的影响因素试验有所重合，但不能简单地将它们直接划等号，还是有着不少区别的。

1）试验目的不同。强制降解试验更多是服务于分析方法和验证方法适应性的，为分析方法的开发与相关质量标准的制定提供参考；影响因素试验是稳定性试验的组成部分，为后期的保存期等参数的确定提供依据。

2）试验样品量不同。强制降解试验一个批次就够了；影响因素试验的样品量则有所不同。

3）试验终点不同。强制降解试验通常没有时间限制，需要进行至降解过程启动以后，强制降解的程度也没有统一要求，有文献报导超过30%容易引起二次降解，推荐5-20%，一般不超过10%较为合适，也有文献推荐5-10%为宜；影响因素试验则有明确的时间周期要求。

4）试验意义不同。由于强制降解试验通常是整个研发过程的初期，对于药物的降解途径及降解产物所知不多，对可能产生的杂质及检测方法没有全面了解，所以，强制降解试验属于部分或完全探索性试验，开展有意义的强制降解试验对开发构建具有指示性的检测方法（结合QbD）有着重要意义。

5）试验定位不同。强制降解试验在ICHQ1A中定义，也为WHO等其他组织所引用，不过通常认为强制降解试验并非正式稳定性研究序列，更多是面对未知信息的探索试验。在最终提交给监管部门的文件包里的重视程度也有所不同。影响因素试验则是中国药典2020版四部9001原料药物与制剂稳定性试验指导原则中所独有，在后期提交的报告中有相应的章节定位，数据资料格式等要求更严格。

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本文最后更新于2023-10-27 14:31:40，如果你的问题还没有解决，可以加入交流群和群友们一起讨论。

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